1.论文题目：An outbreak of echovirus 18 encephalitis/meningitis in children in Hebei Province, China, 2015

第一作者：陳祥鵬，李靜潔

通訊作者：謝正德，孫素真

科室：兒研所病毒研究室

发表杂志：Emerging Microbes & Infections

影響因子：5.605

内容介紹(200-300字以内)：课题组率先报道了国内埃可病毒18型(Echovirus 18，E18)所致儿童病毒性脑炎/脑膜炎的暴发流行，分离获得了病毒株及我国第一条全基因组序列。通过全基因序列分析，确定我国流行的E18为重组毒株;重组区域主要位于5’URT、P2及P3 区，重组来源于E9, CV-B4, EV-B106, E13 及 E16等。首次对E18进行了基因分型，将E18分为A、B、C三个基因型，其中C基因型可进一步分为C1及C2两个基因亚型;我国流行的亚型主要为C2基因亚型。我国E18流行株在病毒VP1蛋白主要中和抗原位点区存在多个变异位点，其中84 (R→N)的突变位点位于VP1蛋白的B-C loop结构区，该位点的突变可能引起E18病毒中和免疫逃逸。

2.论文题目：Discovery of susceptibility loci associated with tuberculosis in Han Chinese

第一作者：綦輝,張永彪,孫琳,陳誠

通訊作者：申阿東

科室：呼吸感染疾病研究室

发表杂志：Human Molecular Genetics

影響因子：5.34

内容介紹：

爲了明確我國宿主基因多態性與結核病易感的相關性，本研究團隊在國內與多家醫院和科研院所合作，共同開展了國內外首項針對我國漢族人群結核病的全基因組關聯研究(GWAS)。通過在1008名結核病患者和1538名健康對照中開展的中華芯片篩選以及在3460名結核病患者和4862名健康對照進行的質譜驗證，最終發現了rs4240897、rs41553512和rs2269497位點突變與結核病易感的顯著相關。在此基礎上，與甘比亞人群和印尼人群的結核病GWAS研究團隊合作，對以上3個SNP位點進行meta分析，發現以上位點與結核病易感仍然顯著相關。除此之外，我們還對3個SNP位點對應的候選基因進行轉錄水平和通路富集分析，發現MFN2和TNFRSF8等基因轉錄水平在組間存在明顯差異，多個基因富集于與結核病發病密切相關的抗原提呈、T淋巴細胞活化以及信號轉導等通路。本研究爲進一步探索結核病發病新機制提供了重要線索。

3.论文题目：Positive epistasis of major low-cost drug resistance mutations rpoB531-TTG and katG315-ACC depends on phylogenetic background of Mycobacterium tuberculosis strain

第一作者：李勤靜，焦偉偉

通訊作者：申阿東

科室：呼吸感染疾病研究室

发表杂志：International Journal of Antimicrobial Agents

影響因子：4.307

内容介紹：

“北京”基因型菌株已经成为全球最流行的MTB家族，蔓延至全球的各个地理区域，而不同亚型的基因背景及其产生的耐药突变对菌株的传播能力起着重要的作用。本研究收集2011-2013年间分离自北京胸科醫院的278株耐多药MTB菌株，同过检测NTF/IS6110和24-loci MIRU-VNTR检测进行菌株基因分型和成簇分析(代表传播能力)，同时进行了利福平耐药相关基因(rpoB)和异烟肼耐药相关基因(,katG, inhA and oxyR–ahpC)的突变检测.，比较分析了不同北京基因型亚型和耐药突变对菌株传播能力的影响。研究发现携带有低适应性代价的rpoB531-TTG +katG315-ACC联合突变的现代型北京菌株具有较强的传播能力，提示基因背景及耐药相关突变之间存在异位显性作用，该作用在菌株的传播过程中具有十分重要的意义。

4.論文題目：外周血中間型單核細胞增多與新發兒童1型糖尿病的相關性

第一作者：任潇亚 牟雯君

通訊作者：鞏純秀 桂晉剛

科室：內分泌遺傳代謝 兒研所免疫室

发表杂志：International Journal of Biological Sciences

影響因子：3.873

内容介紹：

T1DM爲兒童和青少年期糖尿病的主要類型，是一種自身免疫性疾病。本研究分析T1DM患兒單核細胞亞群的變化、與胰島功能的關系及對記憶T細胞數量及功能的影響。結果顯示T1DM患兒單核細胞百分比及絕對計數升高。進一步發現T1DM患兒中間型單核細胞細胞百分比及絕對計數明顯升高。且中間型細胞絕對計數與HbA1c呈正相關,與C肽呈負相關，與胰島素呈負相關。同時發現中間型單核細胞表型CD11b、CD11c、CD62L、CD68、CD163升高。且該群細胞抗原提呈能力增強;促炎性因子分泌增加。深入研究發現該群細胞通過CD40-CD40L刺激記憶T細胞並使其百分比及絕對計數升高。同時發現T1DM患兒效應性記憶T細胞和中樞性記憶T細胞增多，且分泌的促炎性因子增多。因此結論是T1DM的發病過程存在單核細胞亞群的失衡，主要表現爲中間型單核細胞異常激活，且分泌促炎性因子增加。中間型單核細胞水平的升高提示胰島功能受損。T1DM的發病過程中中間型單核細胞激活記憶T細胞，促進記憶T細胞分泌促炎性因子，加速破壞胰島功能。

5.论文题目：Associations between the C677T and A1298C polymorphisms of MTHFR and the toxicity of methotrexate in childhood malignancies: a meta-analysis

第一作者：劉亦韋

通訊作者：王曉玲

科室：臨床研究中心

发表杂志：The pharmacogenomics journal

影響因子：3.815

内容介紹：

該文章是一篇meta分析，旨在找出MTHFR基因多態性導致兒科使用甲氨蝶呤化療時産生的不良反應差異，MTHFR基因是葉酸代謝通路上面的一個重要的代謝酶，它的基因多態性可能會改變甲氨蝶呤的代謝，但其相關的臨床結局衆說紛纭，而該文章荟萃分析了14篇相關研究，分析了相關數據發現，MTHFR-C677T位點CC型的患者肝毒性風險相對于CT/TT型患者降低18%，說明該位點的突變可能是甲氨蝶呤肝毒性的一個風險因素。

6.论文题目：Break-through bleeding in relation to pharmacokinetics of FactorVIII in paediatric patients with severe haemophilia A

第一作者: 成晓玲

通訊作者：吳潤晖、共同通訊王曉玲

科室：藥學部

發表雜志：Haemophilia

影響因子：3.569

内容介紹：

血友病是一種先天遺傳出血性罕見疾病，需要終身進行凝血因子的替代治療。本研究旨在通過對24例重型血友病A患兒體內的藥代動力學檢獲取其藥代動力學參數，從而評估其半衰期與出血及因子濃度<1%以下時間的關聯性。結果證實，藥物半衰期越短，其出血次數越多;1%以下時間越長，出血次數越嚴重，從而爲臨床個體化藥物指導提供理論依據。結論：FVIII的藥代動力學與患兒預防治療後出血情況相關，應用藥代動力學可以指導和調整預防治療方案，從而在中國重型血友病A患兒的個體化預防治療中發揮指導作用，避免致殘。

7.论文题目：Preliminary evaluation of altered brain microstructure in the emotion-cognition region in children with haemophilia A: a diffusional kurtosis imaging study

第一作者：胡迪

通訊作者：彭芸、吳潤晖

科室：影像中心

發表雜志：Haemophilia

影響因子：3.569

内容介紹：

前期臨床心理學研究已經證實慢性病程會引起患者情感精神問題，而在腦功能學領域也已明確，情感的改變會引起認知的改變。大部分血友病患兒因長期處于出血、疼痛以及關節慢性改變的病程中，故均存在不同程度的情感問題。本研究應用彌散峰度成像並結合臨床、心理學測試結果證實這種情感障礙的持續存在會引起大腦微結構的變化，而且這種變化不僅涉及情感區域本身，同時也涉及認知區域。情感和認識是相互影響的。而核磁共振彌散峰度成像可以早于傳統核磁以及心理測評早期發現這種變化。本研究是文獻報道以來第一次應用核磁共振峰度成像研究血友病A型患兒情感與認知大腦微結構改變的實驗，可以提示臨床盡早進行心理幹預，減少對認知區域的損害。

8.论文题目：Mimicking hypersensitivity pneumonitis as an uncommon initial presentation of chronic granulomatous disease in children

第一作者：劉輝

通訊作者：趙順英

科室：呼吸兒科

发表杂志：Orphanet Journal of Rare Diseases

影響因子：3.478

内容介紹(200-300字以内)：

慢性肉芽腫病以過敏性肺泡炎爲首發表現臨床極爲少見。我們發現了3例兒童患者，以幹咳，呼吸困難和雙肺彌漫性小葉中心結節的影響學改變爲起病，臨床發病過程及治療反應符合過敏性肺泡炎的特點，隨後被基因診斷爲慢性肉芽腫病。3名患兒中2例是NCF1基因突變和1例NCF2基因突變。由于過敏性肺泡炎在兒童中不常見，對于過敏肺泡炎的患兒，尤其是真菌誘發的過敏性肺泡炎，甚至是疑似病例，應該考慮存在慢性肉芽腫病的可能性。對于慢性肉芽腫病患者，早期及時的診斷對于啓動預防改善預後是至關重要的。

9.论文题目：Combined methylmalonic acidemia and homocysteinemia presenting predominantly with late-onset diffuse lung disease: a case series of four patients

第一作者：劉金榮

通訊作者：趙順英

科室：呼吸二科

发表杂志：Orphanet Journal of Rare Diseases

影響因子：3.478

内容介紹(200-300字以内)：甲基丙二酸 (MMA)合并同型半胱氨酸血症是常染色体隐性遗传病， 也是引起钴胺素代谢异常的先天性疾病，包括CblC，D，F和J亚型，其中cblC最常见。 MMA合并同型半胱氨酸血症的临床表现，但通常包括神经系统遗传、发育迟缓和血液学异常。

我们报告4例MMA合并同型半胱氨酸血症的患儿，主要表现为迟发型弥漫性肺疾病(DLD)。 其中3例伴有肺动脉高压(PAH)，1例伴有高血压，2例伴有肾血栓性微血管病(TMA，经肾脏活检证实)。 提示伴或不伴PAH或肾TMA的DLD的鉴别诊断中，需考虑MMA合并同型半胱氨酸血症。

10.论文题目：Clinical and genetic features of 64 young male paediatric patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism

第一作者：王毅

通訊作者：鞏純秀

科室：兒科內分泌遺傳代謝中心

发表杂志：Clinical Endocrinology

影響因子：3.327

内容介紹：

先天性低促性腺功能减退性功能减退症(CHH)是由于促性腺激素释放激素(GnRH)产生、分泌和/或作用缺陷导致，根据是否伴有嗅觉异常，分为卡尔曼综合征(KS)和孤立性性腺功能减退症(nIHH)。本研究主要是为了解男童CHH的临床和遗传学特点，以期早诊断早治疗，尽可能提高患儿成年后的生育能力。我们收集了从2008年1月-2016年3月在我院就诊并疑诊为CHH患儿信息，根据其激素及基因检测结果，分析确诊患儿的临床特点、遗传学结果，并比较了合并/不合并隐睾患儿的睾酮水平。结果提示，单纯小阴茎和/或隐睾可作为诊断的重要线索，但合并尿道下裂不能除外CHH。复杂型CHH在本研究中至少占17.4%，不管KS 还是nIHH，及是否合并隐睾，都有可能存在Leydig细胞发育不良。

11.论文题目：Corneal cystine crystals in cystinosis

第一作者：淩晨

通訊作者：劉小榮

科室：腎髒科

发表杂志：Archives of Disease in Childhood

影響因子：3.265

内容介紹：

胱氨酸貯積症(cystinosis)是指由于CTNS基因突變，導致溶酶體膜上L-胱氨酸轉運蛋白缺乏，使得胱氨酸在溶酶體內蓄積，導致眼、腎髒、心髒、腺體等多器官功能障礙的疾病。該病爲一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病。文獻報道該病的發病率1/115000~1/192000。國內尚無相關報道。我們報道了一例典型的胱氨酸貯積症病例。

对于该病，早期诊断、治疗是改善预后的关键，我国目前对于该病的认识相对有限。我们复习了相关文献，并在文中提出所有婴幼儿Fanconi综合征及不明原因的进行性肾功能下降的患者均应该注意除外胱氨酸贮积症的可能。眼裂隙灯检查为最方便的筛查手段。该文章发表于《Archives of Disease in Childhood》期刊上，该期刊为欧洲儿科学会及皇家儿科医学会会刊，该文章的发表对于儿科同道进一步了解该病，提高该病的诊疗水平具有重要意义。

典型角膜胱氨酸結晶(6歲女童，腎病型，未規律治療)

12.論文題目：氨基胍通過下調氧化應激水平和炎症反應緩解甲基丙二酸血症大鼠的認知障礙研究

第一作者：李啓亮

通訊作者：王培昌

科室：檢驗中心

發表雜志：Neurotoxicology

影響因子：3.1

内容介紹：

甲基丙二酸血症(MMA)是儿童常见的有机酸血症。MMA患儿遭受着认知障碍、运动落后等困扰。氧化应激导致的脑损伤可能是造成患儿认知障碍的原因。本研究使用抗氧化剂氨基胍(AG)治疗甲MMA大鼠，利用水迷宫实验进行神经行为学测试，并利用免疫组化技术、TUNEL实验等初步探讨氨基胍对MMA认知障碍影响的机制。水迷宫实验结果显示，经AG治疗后，MMA大鼠认知障碍情况明显缓解。进一步研究发现，经AG治疗后，MMA大鼠海马组织中的小胶质细胞的激活明显受到抑制，氧化物质如丙二醛、一氧化氮以及一氧化氮合酶明显降低;还原物质(还原型谷胱甘肽)及酶类(超氧化物歧化酶)明显升高;炎性因子TNF-α，IL-1β, IL-6均明显降低;MMA大鼠海马组织神经元的丢失明显减少。因此，结论是AG可以通过下调氧化应激水平和炎症反应缓解MMA大鼠的认知障碍。

13.论文题目：Permanent neonatal diabetes caused by abnormalities in chromosome 6q24

第一作者：曹冰燕

通訊作者：鞏純秀

科室：內分泌遺傳代謝科

发表杂志：Diabetic Medicine

影響因子：3.054

内容介紹：

研究首次報道了1例染色體6q24甲基化缺失、父源單親二倍體引起的永久性新生兒糖尿病，而這種異常既往報道爲暫時性新生兒糖尿病的病因。患兒爲1例5.5歲的女童，生後即診斷爲新生兒糖尿病，至今一直依賴胰島素治療，故從臨床上分型考慮爲永久性新生兒糖尿病(如果不需要胰島素或者口服藥物治療而血糖正常即爲暫時性新生兒糖尿病，18個月內不緩解即可考慮爲永久性新生兒糖尿病)。对患儿进行全基因组分析，未发现编码区和非编码区的致病变异。而SNP array和高度多态性的短串联重复序列单倍型分析提示为染色体6q24父源单亲二倍体。

研究拓展了染色體6q24甲基化缺失的臨床表型，今後對一些不明病因的永久性新生兒糖尿病注意進行染色體6q24異常的篩查。